Icotrokinra KSM Derivados de aminoácidos Fmoc-Sar-OH CAS NO. 77128-70-2

Fmoc-Sar-OH es N-Fmoc-N-metilglicina. En comparación con la glicina normal (NH-CH₂-COOH), la sarcosina contiene un grupo metilo adicional en el átomo de nitrógeno (N(CH₃)-CH₂-COOH). Después de su incorporación en una cadena peptídica, forma un enlace peptídico N-metilado, que puede influir significativamente en la estabilidad y conformación del péptido.

Icotrokinra (JNJ-77242113) es un péptido antagonista oral del receptor de IL-23. Los aminoácidos N-metilados como la sarcosina se introducen comúnmente en péptidos orales para mejorar sus propiedades similares a los fármacos, especialmente la estabilidad frente a la degradación enzimática y la biodisponibilidad oral.

Resistencia mejorada a la degradación enzimática: Los enlaces peptídicos normales (–CO–NH–) son fácilmente reconocidos y escindidos por las proteasas. Después de la N-metilación (–CO–N(CH₃)–), la eliminación del hidrógeno N–H reduce las interacciones de enlace de hidrógeno con las enzimas, disminuye el reconocimiento por las proteasas y mejora la estabilidad del péptido.

Optimización de la conformación del péptido: La N-metilación puede influir en la flexibilidad de la cadena principal, el plegamiento del péptido y la conformación de unión al receptor, ayudando a mantener la estructura activa requerida para la interacción con el objetivo.

Mejora de la biodisponibilidad oral: En comparación con los péptidos convencionales que se degradan fácilmente en el tracto gastrointestinal, los péptidos N-metilados suelen mostrar una mejor estabilidad metabólica y un mayor potencial de absorción oral.

Fmoc-Sar-OH se introduce como un bloque de construcción especializado durante la síntesis de péptidos en fase sólida con Fmoc (Fmoc-SPPS). El proceso típico incluye la carga de la resina, la desprotección de Fmoc, el acoplamiento de Fmoc-Sar-OH, la elongación repetida de la cadena, la escisión y la purificación para obtener el API peptídico modificado final.